Гиперактивация сигнального пути p53–микроРНК: математическое моделирование вариантов противоопухолевой терапии
Воропаева О.Ф., Лисачев П.Д., Сенотрусова С.Д., Шокин Ю.И.
Институт вычислительных технологий СО РАН, Новосибирск, Россия
Аннотация. Выполнено численное исследование функционирования системы p53–ингибитор–microRNA с использованием минимальной математической модели, описывающей лишь наиболее общие закономерности функционирования биологической системы c отрицательной обратной связью p53–белок-ингибитор и положительной обратной связью p53–microRNA. Адекватность принятой модели и результатов численного анализа подтверждается согласием с известными данными лабораторных исследований. В рамках принятой модели рассмотрены возможные стратегии восстановления нормального уровня p53 и p53-зависимых микроРНК в целях профилактики угрозы рака. Изучены возможные варианты противораковой терапии, связанные с гиперактивацией регуляторов апоптоза p53 и микроРНК. Показана потенциально высокая эффективность противораковой терапии, мишенью которой является белок-ингибитор p53 как основное звено петли положительной обратной связи p53–microRNA.
Ключевые слова: численное моделирование, уравнение с запаздыванием, онкомаркер, р53, Mdm2, Wip1, микроРНК, положительная обратная связь.