¹Колледж прикладных наук, Университет Фаллуджи, Фаллуджа, Анбар, Ирак
²Госпиталь Рамади, Управление здравоохранения Аль-Анбара, Министерство здравоохранения, Анбар, Ирак
³Факультет медицины и медицинских наук, Университет Путра Малайзия, Серданг, Малайзия

Аннотация. Сообщалось, что различные внутренние и внешние факторы, включая генетические изменения и факторы окружающей среды, способствуют рецидиву опухоли. Однако информации о значительно нарушенной регуляции генов и путей, ответственных за рецидив рака,  после хирургического удаления опухолей и химиотерапии до сих пор мало. Целью данного исследования является выявление основных генов, связанных с прогрессированием рака, которые могут играть решающую роль в рецидиве рака молочной железы. Нами был использован набор данных микрочипов платформы Affymetrix Human Genome U133 Plus 2.0 Array для выявления генов с пониженной и повышенной экспрессией, которые связаны с рецидивом опухоли у пациентов после операции. Исследование включает 20 образцов, 10 образцов, извлеченных во время диагностики, и 10 образцов, взятых через 30 минут после операции и химиотерапии. Гены, которые выделяются среди остальных по уровню экспрессии, были дополнительно подвергнуты последующему анализу функционального обогащения и идентификации генов-концентраторов для точного определения ключевых генов, связанных с рецидивом. Результаты показали, что сверхэкспрессированные гены обнаруживаются в сигнальных путях, связанных с прогрессированием рака, например, в пути Wnt и в протеогликанах. Более того, выявленные ключевые гены-концентраторы (COL1A1, IGF1, COL1A2, DCN, LUM, MMP2, JUN, CXCL12, THBS2 и LOX) в основном играют роль в регуляции экспрессии генов, нарушении регуляции иммунной системы, эпителиально-мезенхимальном переходе и ремоделировании внеклеточного матрикса, тем самым способствуя развитию рака и увеличивая вероятность рецидива после операции и химиотерапии. Результаты выявили ключевые терапевтические мишени, связанные с рецидивом опухоли через потенциальные гены, связанные с ВКМ, чья сверхэкспрессия может значительно способствовать онкогенезу у выживших после рака молочной железы путем эпителиально-мезенхимального перехода, и нацеливание на них может повысить шансы на лучшую выживаемость пациентов с раком молочной железы и повысить качество жизни за счет снижения вероятности рецидива. Однако исследование основано исключительно на биоинформатике; поэтому будущие исследования будут экспериментально подтверждаться для выявления этих ключевых генов в качестве потенциальных терапевтических мишеней.

Ключевые слова: рак молочной железы, набор данных микрочипов, сверхэкспрессированные гены, гены, связанные с внеклеточным матриксом,  связанные с прогрессированием рака сигнальные пути, путь Wnt.