¹Институт биоорганической химии, Национальная академия наук Беларуси, Минск, Республика Беларусь
²Объединенный институт проблем информатики, Национальная академия наук Беларуси, Минск, Республика Беларусь
³Институт химии новых материалов НАН Беларуси, Минск, Республика Беларусь

Аннотация. Открытие природы ингибирования опухолевых процессов малыми органическими молекулами изменило принципы разработки лекарственных соединений для противоопухолевой терапии. Последние достижения в этой области связаны с созданием низкомолекулярных ингибиторов протеинкиназ - органических соединений, проявляющих направленное патогенетическое действие. В настоящей работе осуществлен in silico дизайн 38 потенциальных ингибиторов протеинкиназ с мультикиназным профилем на основе производных 2-ариламинопиримидина. Методами молекулярного моделирования оценен потенциал их ингибиторной активности в отношении нативной и мутантной (T_315I) Bcr-Abl тирозинкиназы - фермента, играющего ключевую роль в патогенезе хронического миелоидного лейкоза, характеризующегося неконтролируемым ростом миелоидных клеток в периферической крови и костном мозге. В результате выполненных исследований идентифицированы 5 соединений-лидеров, проявляющих, согласно расчетным данным, высокую аффинность связывания с нативной и мутантной Abl-киназой. Показано, что сконструированные методами молекулярного моделирования соединения представляют собой перспективные базовые структуры для разработки новых эффективных противоопухолевых препаратов.

Ключевые слова: протеинкиназы, Bcr-Abl тирозинкиназа, ингибиторы Bcr-Abl тирозинкиназы, компьютерный дизайн лекарств, фармакофорное моделирование, молекулярный докинг, квантовая химия, молекулярная динамика.